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CD59ying用

CD59

CD59是近nian(1989)才发现de一种fen子量只有18~20kDade膜性调节蛋白。由Sugita等(1988nian)首先描述,曾有不同de名称,ru同种限zhi因子20(homologous restriction factor-20),保husu(protectin)及膜反ying性溶破yizhi物(membraneinhibitor of reactive lysis,MIRL)等。CD59由103gean基酸can基zu成,含有单一deN端糖基化位点,其C端jieGPI锚固定于xibao表面。CD59fen布甚广穐ai阎っ髌し簟an、肾、胰、肺、tuo腺、神经系蚦hang⑻ヅ桃约案髦盅獂ibao(红xibao、**xibao、zhong性粒xibao及血小板)和精子上均有表达。C59de主要生理功能是,防止MAC对同种或自身xibaode溶解破坏,即同种限zhi作用(homologous species restriction,HSR)。作用ji理为:通过其与C7、C8或C9de结he而阻止MACzu装。当其与C5b~7复he物结he后,可阻止其再与C8结he;当基与C8结he后,则可阻碍结he至MAC上de第1geC9fen子depu展,从而是阻止后继C9de结he;而当其与MACzhongdeC9结he后,又可阻止C9进一步fen子de聚he。这样,zai有CD59cunzaide情kuang下,zai同种或自身xibaode表面便不能shunlidiwan成MACdequan部zu装,或不能zu装成C5b~(9)n复he物,从而限zhi了对同种或自身xibaode溶解作用。Rooney等(1991)de报道表明,CD59de这种同种限zhi作用deji理对保hu**内de胎儿不被MACde攻击也有作用。此外,CD59还促进Txibao粘fu与激huo,维chi精子zai女性生殖道内de稳定性与huo性,以及参与PNH发病ji理de作用。

CD59decDNA已经克隆,并确定CD59de基因定位于人de第11号染色体短臂,其核gan酸序列与an基酸序列xiang对ying,并与小鼠deCD59觴ing葱浴

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自1982nian起,生物kexue技术文献zhong先后tichu一批术语。后经鉴定它mendu是蛋白质,且结构类同、功能xiang近,与补体de末秙hun蒮enxiang关。这些成fen有不同de名称:ruClusterin、SGP-2、SP40/40、TRRM-2、T64、GP111、SP80、CLI、apo-J和NA1/NA2等。Fritz等建yi用Clusterin(暂yi为群集su)来概括。

群集sude调节作用是zaiSP40/40这一同源体zhong发现de。SP40/40是于70niandai末首先zai人精浆zhong发现de,继后zai肾小球chen积deIC、血液和MACzhong也检chu。并由于基常伴sui末端补体复he物而cunzai,故认为其是末端补体复he物de成员zhi一。SP40/40为血浆zhongdeα糖蛋白,fen子量80kDa,由fen子量均为40kDadeα和β亚单位所zu成,所以称其为SP40/40。现知SP40/40由427gean基酸can基所zu成,ie堑ノ晃?22gean基酸can基,β亚单位为205gean基酸can基。α和β亚单位jie3ge二硫键xiang连接而构成一异二聚体。两ge亚单位dean基酸zu成chuganan酸外,其余均很xiangsi,但an基酸de序列则xiang差明显。人血浆zhongSP40/40de含量为35~105μg/ml(平均62μg/ml),但zai人精浆zhong却可高达15mg/ml,认为这与保hu精子dehuo性有关。

SP40/40是MACzu装de调节蛋白。它可与C5b~7、C5b~8或C5b~9结he,对MACdezu装起yizhi作用,从而可防止MACde溶xibao作用。此外SP40/40与S蛋白还具有xie同作用,可使MAC变为可溶性de而失去溶xibao作用。现知C8与SP40/40de结he部位是C8β、C9与SP40/40de结he部位是C9b。

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同种限zhi因子(homologousrestriction factor,HRF),又称C8结he蛋白(C8bp)。为Zalman等(1986)用C9-Sepharose亲和层xi从人红xibao膜上fen离de一ge能与C8、C9结he并参与C9阶duan同种限zhi性de膜蛋白,通过GPI锚固定于xibao膜表面。新鲜红xibao膜上deHRFfen子量为65kDa,而zailing冻de陈旧性红xibao膜上则絛ao馕?8kDa。HRFcunzai于正常人de红xibao、zhong性粒xibao、单核xibao、**xibao及血小板上。HRF对反ying性溶血作用de褁i馾e种属限zhi性。ru经抗HPF处理de人红xibao对人C8、C9de反ying性溶血作用min感性增高,而对8种动物来源deC8、C9de反ying性溶血作用则不min感。体外shi验表明,HRF能yizhiC9与C8de结he及C9聚he,从而阻止MAC插萭uang陨韝ibaode膜脂质双层及xibao溶解。HRF可能还与**xibao杀(C9RP)介导de人da颗粒**对羊红xibao和PNH患者红xibaodeADCC作用。

关于上述11种补体调节fen子de特性及生物xuehuo性jian表5-2

表5-2 补体调节fen子de特性及生物xuehuo性

调节fen子 fen子量(kDa)(fen子特zheng) 血清浓度(μg/ml)或xibaofen布 能特异性xiang互作用defen子 生物xuehuo性
血清蛋白:
C1INH 104 200 C1r,C1s 与C1r和C1s共价结he使C1失huo;
(serpin) 与C1结he阻止其自发激huo:yizhi激肽释fang酶、纤溶酶及凝血因子Ⅻa、Ⅺa
C4bp 550(12geSCR) 250 C4b yizhiCPzhongdeC3zhuan化酶形成;加速CPzhongdeC3、C5zhuan化酶衰变;作为I因子lie解C4bde辅助因子
H因子 155(20geSCR) 480 C3b 作为I因子lie解C3bde辅助因子;加速APzhongdeC3zhuan化酶衰变
I因子 88 35 C4b,C3b zai辅助因子xie同下,lie解C4b和C3b
AI 31(羧肽酶N) 35 C3a,C4a,C5a 水解C末端精an酸can基,miehuo过min**
S蛋白 83(Vitronectin) 505 C 5b~7 与C 5b~7结he形成SC5b~7,使zhi失去膜结hehuo性
SP40/40 80(异二聚体) 50 C5b~9 调kongMACdezu装;保hu精子huo性
膜蛋白fen子:
MCP(CD46) 40~70(4geSCR,GPI锚) chu红xibao外de血xibao、上皮xibao、内皮xibao C3b,C3b 作为I因子lie解C3b和C4bde辅助因子
DAF(CD55) 70(4geSCR,GPI锚) 绝da多数血xibao、内皮xibao、粘膜上皮xibao C 4b2a,C 3bBb yizhiC3zhuan酶形成 促进CP和APzhongdeC3zhuan化酶衰变
HRF(C8bp) 65(GPI锚) 红xibao、PMN、单核xibao、**xibao、血小板 C8、C9 yizhiC9与C8结he及C9聚he;阻止MAC插萭uang陨韝ibao膜
CD59(MIRL) 18~20(GPI锚) 红xibao、PMN、**xibao、血小板 C7,C8,C9 通过与C7、C8或C9结he而阻止MACdezu装,防止MAC溶解同种或自身xibao